Utilize este identificador para referenciar este registo: https://hdl.handle.net/1822/78184

TítuloMagnetolipossomas funcionalizados para melhoria do potencial terapêutico de novos fármacos antitumorais
Outro(s) título(s)Functionalized magnetoliposomes for enhanced therapeutic potential of new antitumor drugs
Autor(es)Ribeiro, Beatriz Carvalho
Orientador(es)Castanheira, Elisabete M. S.
Rodrigues, Ana Rita Oliveira
Data2021
Resumo(s)O cancro é uma doença com uma enorme taxa de mortalidade, em que a falta de diagnóstico precoce e a citotoxicidade associada às terapias convencionais dificultam o seu tratamento. Os sistemas de transporte direcionado de fármacos têm sido alvo de grande interesse na área biomédica. Deste modo, têm sido desenvolvidos nanotransportadores baseados em nanopartículas magnéticas que permitem o direcionamento do fármaco ao local alvo. Neste trabalho, desenvolveram-se magnetolipossomas (MLs) funcionalizados com PEG (polietilenoglicol) e uma molécula sensível ao pH, o CHEMS, para aplicação em terapia dual do cancro (quimioterapia e hipertermia magnética). Assim, foram desenvolvidos nanotransportadores magnéticos de fármacos, envolvendo a síntese de nanopartículas de ferrites mistas de manganês e magnésio (Mn0.5Mgafe204) e ferrites mistas de manganês e cálcio (Mn0.5Caofe204), por três métodos de preparação diferentes (coprecipitação, coprecipitação com cobertura de citrato e sol-gel). As nanopartículas obtidas foram caracterizadas estruturalmente pelas técnicas de XRD e SEM, exibindo tamanhos entre 8 nm e 30 nm, e a caracterização magnética foi efetuada por SQUID. As nanopartículas que revelaram melhores propriedades magnéticas foram as de Mno.,Cao.5Fe20, obtidas por coprecipitação com citrato, que apresentam baixa coercividade e elevada magnetização de saturação (53,91 emu/g). As nanopartículas foram cobertas com diferentes formulações lipídicas ou encapsuladas em lipossomas, contendo PEG (polietilenoglicol) e/ou CHEMS, originando MLs com tamanhos inferiores a 160 nm. Foram encapsulados nos MLs dois novos potenciais fármacos fluorescentes, derivados de tienopiridina, com atividade antitumoral promissora. A localização dos fármacos nos nanossistemas foi avaliada por medidas de anisotropia de fluorescência em estado estacionário. A interação não específica entre os MLs e vesículas unilamelares gigantes (GUVs) que foram usadas como modelos de membranas celulares, confirmou a interação entre ambos. Por fim, foram realizados ensaios de libertação dos compostos antitumorais encapsulados nos nanosistemas mais promissores em diferentes condições de pH. Verificou-se que a libertação é mais eficiente para os SMLs e menor para as formulações com PEG, sendo em todos os casos seguido o modelo de Korsmeyer-Pepper com difusão não-Fick/ana.
Cancer is a disease with a high mortality rate, where the lack of early diagnosis and the cytotoxicity of conventional techniques cause difficulties in treatment. Drug delivery systems have been a focus of great interest in the biomedical field. Thus, nanocarriers based on magnetic nanoparticles have been developed because they enable targeting of drugs to tumor sites. In this work, magnetoliposomes (MLs) functionalized with PEG (polietilenoglicol) and the pH-sensitive molecule CHEMS, aiming at cancer dual therapy (chemotherapy and magnetic hyperthermia) were developed. For that, magnetic drug nanocarriers were prepared, involving the synthesis of magnetic nanoparticles of mixed manganese/magnesium (Mno.5Mg0.5Fe204) or manganese/calcium ferrites (Mn0.5Cao.5Fe204), using three preparation methods (co-precipitation, co-precipitation with citrate coating and sol-gel). The structural characterization of the synthesized nanoparticles was carried out by XRD and SEM, revealing sizes between 8 nm and 30 nm, and the magnetic characterization was obtained by SQUID. The Mn0.5Ca0.5Fe204 nanoparticles synthesized by co-precipitation with citrate have revealed the best magnetic properties, with a low coercivity and high saturation magnetization (53,91 emu/g). The nanoparticles were covered with lipid bilayers of different formulations or entrapped in liposomes, containing PEG and/or CHEMS, yielding MLs with sizes below 160 nm. Two new potential fluorescent drugs, thienopyridine derivatives, with promising antitumor activity, were encapsulated into the MLs and their location was studied by steady-state fluorescence anisotropy measurements. The non-specific interaction between the MLs and GUVs (Giant Unilamellar Vesicles), used as models of cell membranes, evidenced the fusion between the two systems. Finally, the release behavior of the new compounds from loaded MLs of the most promising formulations was studied under different pH conditions. It was observed that the release is more efficient for the SMLs and lower for the PEGylated nanosystems, in all cases being followed the Korsmeyer-Pepper model with non- Fickian diffusion.
TipoDissertação de mestrado
DescriçãoDissertação de mestrado em Biofísica e Bionanossistemas
URIhttps://hdl.handle.net/1822/78184
AcessoAcesso aberto
Aparece nas coleções:BUM - Dissertações de Mestrado

Ficheiros deste registo:
Ficheiro Descrição TamanhoFormato 
Dissertacao-corrigida-PG37976.pdf9,89 MBAdobe PDFVer/Abrir

Este trabalho está licenciado sob uma Licença Creative Commons Creative Commons

Partilhe no FacebookPartilhe no TwitterPartilhe no DeliciousPartilhe no LinkedInPartilhe no DiggAdicionar ao Google BookmarksPartilhe no MySpacePartilhe no Orkut
Exporte no formato BibTex mendeley Exporte no formato Endnote Adicione ao seu ORCID