Complexos de Mn(II) para Imagem de Ressonância Magnética

Abstract

A imagem de ressonância magnética (IRM) é uma técnica, que em muitos casos, recorre à utilização de agentes de contraste. O objetivo deste projeto foi a preparação de glicoconjugados que possam complexar com Mn(II) e posteriormente serem submetidos a estudos de caraterização físico-química e relaxividade. Este trabalho teve início com a alquilação de algumas aminas secundárias, as quais foram utilizadas como “compostos modelo” para estabelecer as melhores condições reacionais para a alquilação do pro-ligando NO2AtBu. A alquilação deste composto com 4-bromobut-1-ino conduziu a um substrato que reagiu com glicosilazida numa reação de cicloadição azida-alquino nas condições de click chemistry. Dada esta reação não ter conduzido aos resultados esperados, optou-se por outra via, na qual foram preparados glicoconjugados com a unidade 1,2,3-triazole 1,4- disubstítuida contendo bromo, para posterior alquilação do pro-ligando NO2AtBu. A remoção dos grupos protetores dos glicoconjugados foi realizada em meio ácido. Os compostos sintetizados foram purificados por cromatografia em coluna e/ou por recristalização e caraterizados pelas técnicas analíticas habituais.

Magnetic resonance imaging (MRI) is a technique of medical imaging which in many cases makes use of contrast agents. The aim of this project was the preparation of glycoconjugates that can complex Mn(II) and subsequently be submitted to studies of physical-chemical and relaxometric characterization. The work began with the alkylation of some secondary amines which were used as “model compounds” to find out the best experimental conditions for the alkylation of the pro-chelator NO2AtBu. Alkylation of this pro-chelator with 4-bromobut-1-yne led to a substrate that reacted with glicosilazide in an azide-alkyne cycloaddition under click chemistry conditions. This reaction has not led to the expected results. Therefore, another synthetic strategy was chosen, in which the glycoconjugates containing a 1,4-disubstituted 1,2,3- triazole unit bearing a bromine atom were used for the subsequent alkylation of the NO2AtBu. The removal of the protecting groups of the glycoconjugates was performed in moderate conditions. All new compounds were purified by column chromatography and/or recrystallization and fully characterized by the usual analytical techniques.