Influence of metabolic syndrome and inflammatory markers in the outcomes of colorectal cancer surgery

Abstract

Objetivo: Avaliar a relação entre síndrome metabólico (SM) e gordura visceral nos resultados cirúrgicos do cancro colorretal (CCR) e avaliar a influência de biomarcadores em prever as complicações cirúrgicas. Métodos: Foram desenvolvidos dois estudos: a) retrospetivo - doentes operados por CCR no Hospital de Braga entre janeiro de 2007 e dezembro de 2009, quantificação da gordura visceral e recolha de dados para análise de sobrevida; b) prospetivo - doentes operados por CCR entre agosto de 2015 e agosto de 2016, com avaliação clínica e analítica pré-operatória e pós-operatória seriada até dois anos de seguimento e recolha de amostra da lesão tumoral para estudo imunohistoquímico. Resultados: No estudo retrospetivo (n=199), a taxa de sobrevida global aos 5 anos foi de 60%; não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas na sobrevida de doentes com diferentes quantidades de gordura visceral. No estudo prospetivo (n=134), 26.9% dos doentes desenvolveram complicações (15.7% minor vs 11.2% major) e 1.5% faleceram nos primeiros 30 dias após a cirurgia, não tendo sido encontrada nenhuma associação estatisticamente significativa entre SM e os resultados cirúrgicos. Verificou-se um aumento significativo da concentração de PCR no D1 e D3 pós-operatório e aumento do rácio PCR/albumina no D3 pós-operatório nos doentes com infeção do local cirúrgico (AUC 0.639, 0.729 e 0.736, respetivamente). A análise de regressão logística multivariável mostrou que estes biomarcadores são preditores independentes da infeção do local cirúrgico (OR 7.355, 7.605 e 8.337, respetivamente). Foi encontrada uma associação significativa entre os valores de VEGF sérico e a expressão tumoral do VEGF-R3 (p < 0.001), com um tamanho do efeito estimado alto (η = 0.35). Conclusão: A gordura visceral pode influenciar as complicações pós-operatórias, a deiscência da anastomose e o risco de re-operação nos doentes operados por CCR. O SM não parece influenciar os resultados cirúrgicos. O valor da PCR no D1 e D3 pós-operatório e o rácio PCR/albumina no D3 identificam doentes com baixo risco de infeção do local cirúrgico, o que poderá permitir o uso destes marcadores inflamatórios como uma ferramenta de prognóstico e de alta precoce. A correlação encontrada entre o VEGF sérico e o VEGF-R3 tumoral abre novos horizontes na investigação acerca do potencial uso deste biomarcador na seleção do tratamento e prognóstico dos doentes com CCR.

Aim: Evaluate the relationship between metabolic syndrome (MetS) and visceral fat (VF) on colorectal cancer surgery (CRC) outcomes and the influence of biomarkers in predicting surgical complications. Methods: Two studies were developed: a) retrospective - patients submitted to curative CRC surgery at Hospital de Braga between January 2007 and December 2009, VF quantification and data collection for survival analysis; b) prospective - patients submitted to CRC surgery at Hospital de Braga between August 2015 and August 2016, with clinical and analytical evaluation before and after until reached two years of follow-up and selection of an histological specimen for immunohistochemistry. Results: In the retrospective study (n=199), the 5-year overall survival rate was 60%; no significant differences of survival between patients with different amounts of VF were found. In the prospective study (n=134), 26.9% of patients developed complications (15.7% minor vs 11.2% major) and 1.5% died at the first 30 days after surgery. Statistical analysis didn’t reveal any association between MetS and surgical outcomes. Higher CRP concentrations on POD1 and POD3 and CRP to albumin ratio on POD3 were found in patients with surgical site infections (AUC 0.639, 0.729 and 0.736, respectively). Multivariable logistic regression analysis showed that those biomarkers were independent predictors of surgical site infections (OR 7.355, 7.605 and 8.337, respectively). Regarding VEGF, results showed significant association of serum values of VEGF with VEGF-R3 expression (p < 0.001), with a high estimated effect size (η = 0.35). Conclusion: VF may influence postoperative complications, anastomotic leakage and re-operation on colorectal cancer patients. MetS doesn’t appear to influence surgical outcomes. The value of CRP on POD 1 and 3 and CRP to albumin ratio on postoperative day 3 can positively identify patients at low risk of surgical site infection, which may allow those inflammatory markers to be used as a prognostic tool for early discharge criteria. The correlation between serum VEGF and tumoral VEGF-R3 open up new horizons in terms of investigating its role as a potential biomarker for the selection of CRC treatment and for prognostic information.