Mutações e delecções do DNA mitocondrial (mtDNA) em oncocitomas renais e tumores de Warthin das glândulas salivares : comparação com tumores de células de Hürthle da tireóide

Abstract

Os tumores oncocíticos são constituídos total ou parcialmente por células em cujo citoplasma se encontra um número anormalmente elevado de mitocôndrias morfológica e bioquimicamente disfuncionais. Estes tumores são normalmente benignos e podem surgir em qualquer órgão, no entanto são mais frequentes em órgãos com tecidos de baixo índice mitótico, como a tireóide, o rim e as glândulas salivares. Os tumores de células oxifílicas constituem uma espécie de paradigma para o estudo do significado etiopatogénico e clínico da acumulação de mitocôndrias disfuncionais em processos carcinogénicos. Actualmente é escassa a informação disponível acerca de mutações do DNA mitocondrial (mtDNA) em tumores de células oxifílicas e sobre a existência de polimorfismos (variantes genéticas) que estejam associados à sua ocorrência. Num trabalho realizado anteriormente em tumores da tireóide (com e sem transformação oxifílica) foi detectada a presença de uma delecção, designada por delecção comum do DNA mitocondrial (mtDNACD), em todos os tumores oxifílicos estudados. No mesmo trabalho foi detectada uma associação entre a existência de polimorfismos nos genes mitocondriais do complexo V da cadeia respiratória mitocondrial e a ocorrência de tumores compostos por células oxifílicas. Foi ainda encontrada nos tumores oxifílicos uma maior frequência de alterações na região do displacementloop (D-loop) em relação aos tumores não oxifílicos. Relativamente aos oncocitomas renais e aos tumores de Warthin das glândulas salivares, exceptuando a descrição da presença da mtDNACD em tumores de Warthin, nada se sabe relativamente à ocorrência/frequência destas alterações. Neste trabalho foi estudada a presença/ausência das alterações anteriormente descritas em tumores da tireóide, em duas séries de tumores compostas por 14 oncocitomas renais e 19 tumores de Warthin. No total de casos das duas séries (n=33) foi detectada a presença de: 9 mutações somáticas distribuídas por sete casos (21,2%), instabilidade no tecido tumoral em 18 casos (54,5%) e instabilidade no tecido normal em 3 casos (9,1%). Na série de oncocitomas renais (n=14) foi ainda detectada a presença de delecção comum no tecido tumoral e no tecido não tumoral em 78,6% (n=11) e 50,0% (n=7) dos casos, respectivamente.

Oxyphilic tumours are, totally or partially, composed by cells whose cytoplasm is packed with an abnormally high number of biochemically and morphologically deficient mitochondria. These tumours are usually benign and may arise in any organ, although they are more frequent in organs with low mitotic index tissues, like thyroid, kidney or salivary glands. This type of tumours constitutes some sort of paradigm for the study of the clinical and ethiopathogenic significance of dysfunctional mitochondria accumulation in carcinogenic processes. Currently the information about mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) in oxyphilic cell tumours and the existence of polymorphisms (genetic variants) associated with their occurrence is very scarce. In a previous work performed in thyroid tumours (with and without oxyphilic transformation) the presence of a deletion, usually designated as mitochondrial DNA common deletion (mtDNACD), was detected in all the studied oxyphilic tumours. In the same work, an association between the existence of polymorphisms in complex V mitochondrial genes of the mitochondrial respiratory chain and the occurrence of tumours composed by oxyphilic cells was also found. Furthermore, a higher frequency of alterations in displacement-loop (D-loop) was found, in comparison with non oxyphilic thyroid tumours. Regarding renal oncocitomas and Warthin’s tumours of the salivary glands, besides the reported presence of the mtDNACD in Warthin’s tumours, nothing is known about the occurrence/frequency of these alterations. In this work the presence/absence of the previously mentioned alterations in thyroid tumours was studied in two series of tumours consisting in 14 renal oncocitomas and 19 Warthin’s tumours. The presence of 9 somatic mutations distributed by seven cases (21,2%), instability of tumoral tissue of 18 cases (54,5%) and instability in normal tissue of 3 cases (9,1%) was detected in the total number of cases of the two series (n=33). In the renal oncocitomas series the presence of the mtDNACD was found in the tumoral and non tumoral tissue respectively in 78,6% (n=11) and 50,0% (n=7) of the cases.