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Dissertação de mestrado Acesso embargado
Desenvolvimento e aplicação de um novo método para medir a pressão intraocular durante o uso de lentes eEsclerais
( 2025 ) Silva, Joana Luzia de Barros; Macedo-de-Araújo, Rute J.; González-Méijome, José Manuel
O uso de lentes esclerais (LE) tem aumentado significativamente nos últimos anos. Com a ampliação das suas indicações clínicas, surgem dúvidas quanto ao impacto na pressão intraocular (PIO), dado que o seu desenho e apoio escleral podem hipoteticamente interferir na drenagem do humor aquoso. A principal limitação é a ausência de métodos eficazes para medir a PIO sem remover a lente. Torna-se, por isso, essencial desenvolver formas de monitorização da PIO com a lente in situ. O presente estudo teve como objetivo avaliar a viabilidade da medição da PIO durante o uso de LE. Para isso, foi realizada uma fenestração de 1,00 mm (na zona central ou temporal) e utilizou-se um tonómetro de ricochete (iCare, Helsínquia, Finlândia) com uma sonda modificada. Participaram 14 adultos saudáveis (média idade: 23,86 ± 3,18 anos), avaliados em três visitas distintas: (1) valor de referência (baseline, sem lente); (2) e (3) a PIO foi medida antes da colocação, imediatamente após, ao fim de 90 minutos de uso e após a remoção das LE Hexafocon A (Senso MiniSclera, Procornea, Países Baixos) com parâmetros idênticos, diferindo apenas na localização da fenestração. Foram também avaliados parâmetros como a espessura do reservatório lacrimal (ERL), espessura corneal central (ECC) medida por tomografia de coerência ótica (OCT) anterior, a saúde da superfície ocular (lâmpada de fenda) e a comparação entre os dois tonómetros (iCare vs. ORA). Na visita sem lente, observou-se uma redução significativa da PIO temporal após 90 minutos (- 1,55 mmHg; p = 0,026), enquanto a PIO central não se alterou. Com a lente fenestrada central, a PIO central aumentou após 90 minutos (+1,69 mmHg; p = 0,061), regressando aos valores iniciais após a remoção da lente. Com a lente fenestrada temporal, a PIO temporal aumentou (+2,40 mmHg; p = 0,046), também regressando aos valores basais após a remoção. Em conclusão, esta nova abordagem permitiu medir a PIO sem remover a lente. Observou-se um aumento transitório da PIO, que regressou aos valores basais após a remoção, sem alterações corneais significativas. A técnica mostra potencial para monitorização clínica em utilizadores de LE, sobretudo em casos de glaucoma.
Dissertação de mestrado Acesso embargado
Targeting KRAS mutation in pancreatic cancer with the new ruthenium compound PMC79
( 2025 ) Sénica, Margarida Rodrigues; Preto, Ana; Valente, Andreia
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é a forma mais comum e mortal do cancro do pâncreas com uma taxa de sobrevivência de 5%, sendo um dos cancros mais resistentes ao tratamento convencional. Compostos à base de metais têm atraído atenção como potenciais agentes anticancerígenos. O PMC79, um composto à base de ruténio, desenvolvido pelo nosso grupo, demonstrou efeitos anticancerígenos em linhas celulares de cancro colorretal e pancreático com mutação em KRAS. Dada a elevada resistência do PDAC ao tratamentos com um único agente, a terapêutica combinada representa uma estratégia promissora para aumentar a eficácia terapêutica. O objetivo deste trabalho foi avaliar se os efeitos do PMC79 em combinação com a gemcitabina, explorando se o tratamento combinado apresenta um maior potencial anticancerígeno em células PDAC com mutação em KRAS bem como analisar o efeito do PMC79 no KRAS e nas suas moléculas a jusante, O tratamento combinado com gemcitabina e PMC79 reduziu significativamente a viabilidade celular, especialmente nas linhas celulares de PDAC com mutação em KRAS. Esta combinação também prejudicou de forma significativa a capacidade de formação de colónias, diminuindo tanto o número como o tamanho das colónias em comparação com os tratamentos individuais. A análise do ciclo celular demonstrou respostas distintas entre as diferente linhas com a combinação de gemcitabina e PMC79 a induzir uma paragem do ciclo celular na fase S em MIA PaCa-2 (KRASG12C) e PANC-1 (KRASG12DC), refletindo o efeito sinérgico dos dois compostos nestas linhas celulares. A combinação de gemcitabina e PMC79 induziu apoptose nas linhas celulares de PDAC com mutação em KRAS, particularmente em MIA PaCa-2 (KRASG12C) e Capan-2 (KRASG12D). Os nossos resultados da análise do efeito do PMC79 sobre KRAS e as moléculas de sinalização associadas, sugerem que o PMC79 exerce efeitos citotóxicos seletivos através da inibição de KRAS e da modulação das vias de sinalização a jusante, PI3K/AKT e MAPK/ERK, de forma dependente do tempo e da dose, em todas as linhas celulares de PDAC. De forma geral, a combinação de PMC79 e gemcitabina representa uma estratégia terapêutica promissora para PDAC com mutação em KRAS, potencialmente permitindo a utilização de doses mais baixas de gemcitabina e, consequentemente, a redução dos efeitos adversos associados. Esta abordagem poderá resolver um desafio clínico significativo e oferecer uma nova opção de tratamento para doentes com PDAC portadores de mutações em KRAS.
Dissertação de mestrado Acesso embargado
Superredes à base de materiais ferroelétricos e paraelétricos para o armazenamento de energia
( 2025 ) Oliveira, Matilde Miguel Gato Santos; Silva, José Pedro Basto; Marques, L.
O aumento do consumo energético e a necessidade de transitar para um futuro mais sustentável têm impulsionado a investigação de novos sistemas de armazenamento de energia. Entre estes, os condensadores dielétricos destacam-se pela elevada densidade de potência e pelos tempos de carga e descarga extremamente rápidos, sendo essenciais em diversas aplicações tecnológicas, mas particularmente relevantes para a eletrónica de potência pulsada. Os condensadores comerciais para armazenamento energético atualmente utilizados, apresentam desempenho limitado, o que motiva o desenvolvimento de novos materiais dielétricos. Neste contexto, os materiais ferroelétricos relaxadores surgem como alternativas promissoras para o armazenamento de energia, devido à sua baixa polarização remanescente, elevada polarização máxima e elevado campo dielétrico de rutura. Entre os materiais mais estudados encontram-se as perovskitas à base de BaTiO3, investigadas extensivamente por serem isentas de chumbo, respondendo assim às exigências ambientais associadas à substituição de compostos à base de Pb. A dopagem com cálcio e zircónio neste sistema resulta no material 0.5Ba(Zr0.2Ti0.8)O3-0.5(Ba0.7Ca0.3)TiO3 (BCZT), que combina boas propriedades ferroelétricas e comportamento relaxador otimizado. Estudos recentes têm demonstrado que a formação de superredes, pela alternância controlada de camadas ferroelétricas e paraelétricas, pode acentuar o comportamento relaxador e otimizar as propriedades dielétricas e ferroelétricas. Contudo, não existem ainda estudos sobre superredes baseadas no sistema BCZT/SrTiO3 (STO), o que constitui uma oportunidade de investigação promissora. Neste contexto, foram produzidas superredes de BCZT/STO depositadas em substratos de STO por ablação laser. O estudo focou-se na caracterização estrutural, dielétrica, ferroelétrica e de armazenamento de energia destas superredes, avaliando o impacto do número e da espessura das camadas nas respetivas propriedades. Os resultados obtidos contribuem para uma melhor compreensão da arquitetura da superrede no comportamento relaxador e na eficiência de armazenamento de energia, destacando o potencial deste sistema livre de chumbo para futuras aplicações em dispositivos de elevada densidade energética.