Synthesis and conformational investigation of tetrapeptide analogues of the fragment B23-B26 of insulin

Abstract

Tetrapeptides containing one of a set of four different alpha,alpha-dialkyl glycines at the C-terminus were synthesized by conventional methods in solution and their conformational behavior investigated by 1H NMR spectroscopy in connection with molecular mechanics calculations. The results were consistent with conformations stabilized by a gama-turn in the case of compounds with alkyl groups larger than methyl, while the corresponding Aib derivative did not exhibit intramolecular hydrogen bonding.

Foram sintetisados tetrapéptidos contendo um duma série de quatro aminoácidos alfa-alfa disubstituídos, por métodos convencionais. As preferências conformacionais foram deduzidas por RMN de protão e por calculo de modelação molecular. Os resultados são consistentes com conformações estabilizadas por dobras gama nos casos dos compostos com grupos alquilo maiores que o metilo, enquanto que o derivado com Aib não mostra qualquer ligação de hidrogénio intramolecular.