Utilize este identificador para referenciar este registo:
https://hdl.handle.net/1822/22112
Registo completo
Campo DC | Valor | Idioma |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | Carvalho, M. Alice | - |
dc.contributor.author | Bacelar, Ana Helena Dias | - |
dc.date.accessioned | 2013-01-02T14:17:42Z | - |
dc.date.available | 2013-01-02T14:17:42Z | - |
dc.date.issued | 2012-06-04 | - |
dc.date.submitted | 2012-03-15 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1822/22112 | - |
dc.description | Tese de doutoramento em Ciências (área de especialização em Química) | por |
dc.description.abstract | Neste trabalho foi feita a síntese e caracterização de novos compostos que, na maioria, incorporam na sua estrutura uma ou mais unidades de hidrazida. Foram sintetizados derivados de (Z)-N-Aril e alquil-N-(2-amino-1,2-dicianovinil) formimidamidas e (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formamidrazonas que, por ciclização intramolecular, geraram 5-aminoimidazoles, contendo em C4 um grupo nitrilo ou um grupo cianoformimidoilo. As (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formamidrazonas, após tratamento com base reagiram com nucleófilos de azoto e de carbono para dar origem a 4-carbamohidrazonoil-1H-imidazoles, 4H-1,2,4-triazolo-1H-imidazoles, 5-amino-6,7-diciano-3H-imidazo[4,5-b]piridinas, 5-amino-4-(1- amino-2,2-dicianovinil)-1H-imidazoles e 5,7-diamino-6-ciano-3H-imidazo[4,5-b]piridinas. Da reação de N1-aril ou alquil-5-amino-4-cianoformimidoilimidazoles com orto-ésteres foi possível obter 6-cianopurinas. As 6-cianopurinas contendo em N9 uma unidade de amida foram geradas a partir de (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formamidrazonas por reação com ortoformiato de etilo.A reação de N1-aril e alquil-5-amino-4-cianoformimidoilimidazoles com paraformaldeído permitiu isolar os intermediários 5-amino-2,5-dihidro-1,3-oxazol-4-il-1H-imidazole, que por oxidação formaram as N1-aril e alquil-6-carbamoilpurinas. Por reação com acetilacetona geraramse novos derivados de 6-carbamoilpurina. A reação de (Z)-N-(2-amino-1,2- dicianovinil)formamidrazona com aldeídos aromáticos (fenólicos e não fenólicos) permitiu gerar, dependendo das condições experimentais, 1-imino-2,3-dihidro-1H-imidazo[1,5-c]imidazole-7- carboxamidas e novas 6-carbamoilpurinas. O estudo de reatividade de 6-carbamoilpurinas e 6-cianopurinas, em meio básico, permitiu gerar, eficientemente, várias estruturas de pirimido[5,4-d]pirimidin-4(3H)-ona, 9H-purina-6- carboximidoato e 3,4-dihidropirimido[5,4-d]pirimidina. Estas últimas, por ciclização intramolecular geraram as [4,5-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina-7-amina que, por sua vez, deram origem, na presença de ácido, às 6-(4H-1,2,4-triazolo)-9H-purinas.A reação de 9H-purina-6-carboximidoato com hidrazidas permitiu gerar 9H-purina-6- carbohidrazonamidas, que, na presença de um nucleófilo formaram pirimido[5,4-d]pirimidinas. A atividade antimicobacteriana de 125 compostos novos foi avaliada no Mycobacterium tuberculosis estirpe H37Rv, pelo Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility – TAACF no National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Dos compostos testados, 66 apresentaram atividade. | por |
dc.description.abstract | In this work is described the synthesis and characterization of new compounds that mostly incorporate in its structure one or more hydrazide units. Were synthetized (Z)-N-aryl and alkyl-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)formimidamides and (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)formamidrazones derivatives, that in presence of base cyclized to generate 5-aminoimidazole, with a cyano or cyanoformimidoil group in 4 position. The reaction between N1-aryl or alkyl-5-amino-4-cyanoformimidoilimidazoles and orthoesters gave 6-cyanopurines. The 9-amide-6-cyanopurines were obtained from (Z)-N-(2- amino-1,2-dicyanovinil)formamidrazones by reaction with ethylorthoformate. The (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)formamidrazones, were cyclized in basic medium and reacted with nitrogen and carbon nucleophiles to generate 4-carbamohydrazonoyl-1H-imidazoles, 4-(4H-1,2,4-triazol-2-yl)-1H-imidazoles, 5-amino-6,7-dicyano-3H-imidazo[4,5-b]pyridines, 5- amino-4-(1-amino-2,2-dicyanovinil)-1H-imidazoles and 5,7-diamino-6-cyano-3H-imidazo[4,5- b]pyridines.The reaction between N1-aryl or alkyl-5-amino-cyanoformimidoilimidazoles and paraformaldehyde gave 5-amino-2,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl-1H-imidazole, that evolved to N1- aryl or alkyl-6-carbamoylpurines and by reaction with acetilacetone generated new 6- carbamoylpurines. The reaction of (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)formamidrazone with aromatic aldehydes (phenolic and non phenolic) leds to formation of 1-imino-2,3-dihydro-1Himidazo[ 1,5-c]imidazole-7-carboxamides and new 6-carbamoylpurines, depending on the experimental reaction conditions. The reactivity of 6-carbamoylpurines and 6-cyanopurines with nucleophiles leads to formation of pyrimido[5,4-d]pyrimidin-4(3H)-one, 9H-purine-6-carboximidoate e 4- iminopyrimido[5,4-d]pyrimidines. The last ones cyclized intramolecularly to generate [4,5-e] [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-amine, which originated, in presence of acid, 6-(4H-1,2,4-triazol- 3-yl)-9H-purines.The reaction between 9H-purine-6-carboximidoate with hidrazides leads to formation of 9Hpurine- 6-carbohydrazonamides, that in presence of a convenient nucleophile generates pyrimido[5,4-d]pyrimidines. The antimycobacterial activity of 125 new synthetized compounds was evaluated on Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv, by Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility – TAACF, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), USA. From the tested compounds, 66 showed activity. | por |
dc.description.sponsorship | Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) e ao Fundo Social Europeu, Programa Operacional Potencial Humano (POHP) do QREN pelo apoio financeiro que me foi concedido através do financiamento da bolsa de doutoramento SFRH/2005/24959/2005. | por |
dc.language.iso | por | por |
dc.rights | openAccess | por |
dc.title | Síntese e atividade antituberculose de novos compostos heterocíclicos de azoto que incorporam unidades de hidrazida | por |
dc.type | doctoralThesis | por |
dc.subject.udc | 615.015 | - |
dc.subject.udc | 547.7 | - |
dc.subject.udc | 616.24-002.5 | - |
dc.identifier.tid | 101300859 | - |
Aparece nas coleções: | CDQuim - Teses de Doutoramento |
Ficheiros deste registo:
Ficheiro | Descrição | Tamanho | Formato | |
---|---|---|---|---|
Ana Helena Dias Bacelar.pdf | 14,53 MB | Adobe PDF | Ver/Abrir |