Síntese de tetrahidroquinolinas a partir da D-eritrose

Abstract

Este trabalho teve como objetivo a síntese de tetrahidroquinolinas por reação da imina, resultante da combinação do aldeído da D-eritrose 54 com a p-metoxianilina, com vários 1,3-dienos. Eram dois os objetivos principais: (1) investigar se o grupo hidroxilo livre presente na componente D-eritrosilo seria capaz de induzir estéreoseletividade em cicloadições [4π+2π]; (2) efetuar a introdução de uma cadeia poliol na posição 2 da THQ. Foram postos a reagir dienófilos ricos em eletrões (dienófilos dadores), 1,3- butadienos substituídos, tais como, 2,3-dimetil-1,3-butadieno, (E)-5-bromo/hidroxilpenta- 1,3-dieno, (E)-buta-1,3-dien-1-ol, (buta-1,3-dien-2-iloxi)trimetilsilano e ainda o ciclopentadieno de modo a avaliar a seletividade da reação e perceber se o dienófilo reagiria através de uma reação Diels-Alder normal ou Diels-Alder inversa. Na maioria dos casos, foi necessária a presença de um ácido de Lewis para melhorar a reatividade. Nos casos do éter etilvinílico e do viniloxitrimetilsilano, foram obtidas misturas complexas sob condições ácidas. No entanto, foram obtidos os produtos esperados na ausência de catalisador. A maioria dos dienófilos mencionados acima originou uma única tetrahidroquinolina, resultante da reação de cicloadição inversa [4π+2π], com rendimentos variados (23-97%). No caso particular do (buta-1,3-dien-2- iloxi)trimetilsilano formou-se apenas o produto da reação de Diels-Alder normal (dieno mais ativado), com um rendimento de 53%, e no caso do 2,3-dimetil-1,3-butadieno formaram-se os dois produtos da cicloadição, numa proporção de 3:1, na qual o produto maioritário foi o resultante da reação de Diels-Alder normal.

This work aimed the synthesis of tetrahydroquinolines by reaction of the imine resulting from combination of D-erythrose aldehyde 54 and p-methoxyaniline obtained in situ with various 1,3-dienes. This strategy had two main objectives: (1) to investigate whether the free hydroxyl group present in erythrosyl moiety would be able to induce stereoselectivity in [4π+2π] cycloadditions; (2) to introduce a polyol chain at position 2 of THQ compounds. Electron rich dienophiles (electron-donor dienophiles), substituted 1,3- butadienes, such as 2,3-dimethyl-1,3-butadiene, (E)-5-bromo/hydroxyl-penta-1,3- diene, (E)-buta-1,3-dien-1-ol, (buta-1,3-dien-2-yloxy)trimethylsilane and cyclopentadiene were reacted to evaluate the selectivity of the reaction and to find if the dienophile reacts through normal or reverse electron-demand cycloaddition. In most cases, the presence of a Lewis acid was required to improve the reactivity. In the case of ethyl vinyl ether and vinyloxytrimethylsilane, complex mixtures were obtained under acidic conditions. It was, however, possible to obtain the expected product in the absence of catalyst. Most of dienophiles mentioned above gave a single tetrahydroquinoline product resulting from reverse electron-demand [4π+2π] cycloaddition, obtained in variable yields: 23-97%. In the particular case of (buta-1,3-dien-2-yloxy)trimethylsilane only the product of the normal Diels-Alder reaction was obtained, in 53% yield; and in case of 2,3-dimethyl-1,3-butadiene two products were formed, in a 3:1 ratio, in which the major compound resulted from normal Diels-Alder reaction.