Síntese de novos compostos Heterocíclicos de nitrogénio como potenciais anticancerígenos

Abstract

O diaminomaleonitrilo (DAMN), reagente comercial, fez-se reagir com ortoformiato de trietilo gerando o (Z)-N-(2-amino-1,2-dicianovinil)formimidato de etilo. O (Z)-N-(2-amino-1,2- dicianovinil)formimidato de etilo fez-se reagir com diferentes aminas arílicas e, de seguida, na presença de catálise básica levou à formação de 5-amino-1-aril-4-cianoformimidoilimidazoles. Os imidazoles foram colocados na presença de ortoformiato de trietilo e catálise ácida ou, na presença de dimetilformamidadietilacetal (DMFDEA) para gerar 6-cianopurinas. As 6-cianopurinas fizeram-se reagir com metanol na presença de catálise básica para gerar 6-imidatopurinas. As 6-imidatopurinas foram usadas como reagentes de partida para a formação de novos derivados 6-amidinopurinas, por reação com diferentes hidrazidas. As 6-cianopurinas fizeram-se reagir com nucleófilos de nitrogénio, entre os quais, a hidrazina e hidrazidas para gerar 3,4-dihidropirimido[5,4-d]pirimidinas, que foram convertidas nos respetivos derivados aromáticos, por reação com um nucleófilo, sob calor. As pirimido[5,4-d]pirimidinas e as dihidropirimido[5,4-d]pirimidinas, com substituinte hidrazina em C4 e N3, respetivamente, fizeram-se reagir com diferentes aldeídos para gerar novos derivados de pirimido[5,4-d]pirimidina. Os compostos novos foram caracterizados por métodos físicos, e espetroscópicos, entre estes, ponto de fusão, espetroscopia de infravermelho, espetroscopia de ressonância magnética e nuclear de 1H e 13C incluindo técnicas de correlação bidimensional HMQC e HMBC.

Diaminomaleonitrile (DAMN), a commercial reagent, was reacted with triethyl orthoformate generating ethyl (Z)-N-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)formimidate. Ethyl (Z)-N-(2-amino-1,2- dicyanovinyl)formimidate was reacted with different aryl amines and then, in the presence of basic catalysis led to the formation of 5-amino-1-aryl-4-cyanoformimidoilimidazoles. Imidazoles were reacted with triethyl orthoformate under acid catalysis or, with dimethylformamidediethylacetal (DMFDEA) to generate 6-cyanopurines. 6-cyanopurines were reacted with methanol in the presence of basic catalysis to generate the corresponding 6-imidatepurines. The 6-imidate-purines were used as starting reagents for the formation of news derivatives of 6- amidino-purires by reaction with different hydrazides. 6-Cyanopurines were reacted with nitrogen nucleophiles, including hydrazine and hydrazides, to generate 3,4-dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidines, that were converted to their aromatic derivatives, by reaction with a nucleophile under heat. Pyrimido[5,4-d]pyrimidines and the dihydropyrimido[5,4-d]pyrimidines, substituted with hydrazine in C4 and N3, respectively, were reacted with different aldehydes to generate new pyrimido[5,4-d]pirimidines. The new compounds were characterized by physical and spectroscopic methods, including, melting point, infrared spectroscopy, 1H and 13C nuclear and magnetic resonance spectroscopy including correlation spectra (HMQC and HMBC).